（文/黃宏帆）如今，全球范圍內的老年癡呆癥（Alzheimer's disease，AD）患者數量持續增長，既給其家庭帶來了沉重的情感負擔和日常照顧的困擾，還對社會醫療資源和經濟發展構成了巨大壓力。以美國為例，其每年耗資于老年癡呆癥的直接和間接成本就已達一萬億美元之巨，放眼全球，這個數字將更加驚人。隨著人口老齡化問題日益加劇，老年癡呆癥的治療與預防變得尤為重要和緊迫。然而，老年癡呆癥的發病機制極為復雜，涉及遺傳、腦損傷、內分泌失調、環境和生活方式等多種因素，極大地增加了藥物研發的難度。目前市場上針對老年癡呆癥的治療藥物雖能在一定程度上減輕癥狀，但無法實現根治。因此，老年癡呆癥在臨床上的治療仍然面臨著巨大的挑戰和未滿足的醫學需求。

為了攻克老年癡呆癥這一醫學難題，全球的醫學科學家們都在積極探索新的治療方法和策略。其中，中國轉化醫學領域的杰出代表郭佳巖博士，在運用先進的基因編輯技術和體內外實驗對老年癡呆癥、帕金森等神經退行性疾病藥物的研發方面取得了重要進展。郭佳巖博士專注于研究腦源性神經營養因子前肽（BDNF pro-peptide）對神經突觸的負調控作用及其具體的分子調控機制，在揭示BDNF前肽如何通過負調節神經突觸的生長、重塑和存活來參與神經退行性疾病發生發展取得了顯著成果，為該類疾病的治療提供了具有重要意義的新思路和新方法。

轉化醫學專家 郭佳巖博士

BDNF，即腦源性神經營養因子，是大腦中一種至關重要的生長因子，與神經元的生長、分化、存活以及突觸的可塑性等密切相關，被視為認知改善機制的關鍵環節。鑒于其獨特的生物學功能和潛在的治療價值，BDNF長期以來都是治療老年癡呆癥等神經退行性疾病的重要靶點，許多臨床抗AD藥物，如多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀等，以及正在研發的新型藥物，都是通過增強BDNF的生物合成來發揮治療作用的。然而，盡管BDNF在神經退行性疾病中的重要作用已得到廣泛認可，但其形成過程中的一個關鍵成分——BDNF前肽的具體作用機制尚未得到充分闡明。這一未知領域的研究，對于進一步理解精神類疾病發病機制、開發更為有效的治療方法具有重要意義。

為了揭示BDNF前肽的特定功能和調控機制，郭佳巖博士和研發團隊開展了一系列深入、嚴謹的研究工作。這項研究源于葛蘭素史克（中國）研發中心與同濟大學聯合開展的一項聯合研究計劃，旨在全面解析BDNF及其前肽在神經系統發育中的調控作用。該研究得到了葛蘭素史克公司這一世界知名制藥企業的大力資助，并在研發副總裁魯白教授的悉心指導下進行，是葛蘭素史克公司在神經退行性疾病治療藥物研發方面的一次重要戰略布局。郭佳巖博士作為項目的主要負責人，主導了研究的設計、實施以及論文的撰寫與發表。經過反復的實驗驗證與數據分析，郭佳巖博士成功找到了BDNF前肽在調節神經元樹突棘形態和功能方面的關鍵作用，揭示了其通過特定的信號通路和分子機制影響神經元的生長、分化和存活。基于這一重要發現，郭佳巖博士發表了題為《BDNF pro-peptide regulates dendritic spines via caspase-3》的學術論文，詳細闡述了他們的研究成果和理論觀點，為相關企業及科研人員開展神經退行性疾病藥物研發工作提供了重要的理論基礎和實驗依據。

在這篇論文中，郭佳巖博士首次揭示了BDNF前肽作為一種獨特的突觸調節因子，能夠通過線粒體caspase-3信號通路顯著影響神經突觸的密度，促進海馬區的長時程抑制（LTD），從而實現對神經元結構及功能的負向調控。這一發現徹底顛覆了之前對BDNF前肽功能的片面理解，并為BDNF前肽在精神疾病治療中的潛在價值提供了強有力的科學依據。在郭佳巖博士的研究成果發表之后，醫學界開始廣泛關注并深入研究BDNF前肽的生物學效應和臨床意義。隨著各類研究的開展，越來越多的證據表明，BDNF前肽與多種精神疾病，如重度抑郁癥、精神分裂癥以及雙向情感障礙等存在緊密的聯系。在這些疾病患者的頂葉皮質和小腦中，BDNF前肽的表達水平都存在顯著的異常升高，這一發現不僅證明了BDNF前肽在這些精神疾病發病過程中可能扮演的關鍵角色，而且為疾病的早期診斷提供了新的生物標志物。由此可見，郭佳巖博士的這篇論文深化了業界對BDNF前肽功能和機制的理解，為BDNF前肽在醫療領域中的轉化應用提供了堅實的數據支持，更為精神性疾病的治療和診斷開辟了新的研究方向。相信隨著后續研究的不斷深入和拓展，BDNF前肽將成為精神疾病治療領域的新星，為患者帶來更為有效的治療策略和更精準的診斷工具。

作為業界對BDNF前肽功能和機制理解的先驅，郭佳巖博士的研究成果得到了行業的高度評價，業內一致認為郭佳巖博士的研究成果極大地推動神經退行性疾病治療方法的革新，并對全球神經疾病領域的研究產生深遠的影響。隨著對BDNF前肽研究的進一步深入，將有更多針對性強、作用機制明確的創新藥物問世，為神經退行性疾病患者提供更多樣化、更有效的治療選擇。同時，這也將進一步推動轉化醫學領域的發展，加速科研成果向臨床應用的轉化，最終造福廣大患者。