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5:2 輕斷食代餐能代替降糖藥治療早期糖尿病？JAMA 子刊這么說！

2024-07-15 11:57:02 來源：5:2 輕斷食代餐能代替降糖藥治療早期糖尿病？JAMA 子刊這么說！作者：-

對于 2 型糖尿病（T2DM），超重和肥胖是疾病發展的重要危險因素。適當地減重可以改善血糖控制，降低 T2DM 患者降糖藥物的劑量。然而，實現減重往往具有挑戰性，需要實施飲食限制或代餐（meal replacement，MR）等策略^[1]。

既往研究顯示，MR 以及 5:2 輕斷食飲食療法（包括每周 2 天非連續禁食[習慣性飲食能量攝入的 1/4]和 5 天習慣性攝入）均可為 T2DM 患者帶來糖化血紅蛋白（HbA_1c）的改善^[2,3]。

那么，將 5:2 輕斷食與 MR 相結合（5:2 MR）是否可以為 T2DM 患者進一步帶來獲益？其效果和藥物相比，孰優孰劣？于 2024 年 6 月最新發表于 JAMA Network Open 的 EARLY 研究^[1]，采用北京特醫互聯生物科技有限公司抗旨君?谷物果蔬餐包作為研究對象，探索了 16 周的 5:2 輕斷食代餐干預計劃對我國早期 T2DM 成人患者 HbA_1c 變化的相關影響。

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以下是對該研究的詳細解讀～

研究設計

研究人群：EARLY（新診斷超重/肥胖 T2DM 的治療探索）研究于 2020 年 11 月 13 日至 2022 年 12 月 29 日在中國 9 個中心進行。共有 509 名符合條件（1 年內診斷 T2DM 的 18～65 歲患者，過去 3 個月內未使用降糖藥物，BMI ≥ 24 kg/m²，HbA_1c 7%～9%）的患者接受篩選，其中 405 人被隨機分配到 3 組，并納入意向性治療分析^[1]。

研究方法：患者以 1:1:1 的比例被隨機分配接受 5:2 MR、二甲雙胍（初始 500 mg bid，耐受性良好者增至 2,000 mg/d）、恩格列凈（10 mg qd）治療，治療時間 16 周，隨訪 8 周。5:2 MR 方法具體是：在 1 周內，有兩個非連續日的膳食被替代。在這兩天里，參與者被要求食用 1 份低能量 MR 產品以替代常規三餐，并輔以有限的雞蛋、蔬菜、水果，女性每日能量攝入為 500 千卡，男性每日能量攝入為 600 千卡。剩下的 5 天里，參與者早餐和午餐正常進食，但晚餐吃 1 份 MR 產品以替代碳水主食^[1]。

主要結果和指標：主要終點是 HbA_1c水平從基線到 16 周的變化；次要終點包括體重、人體測量和生化參數的變化^[1]。

研究結果與結論

在 405 名隨機參與者中（265 名男性[65.4%]；平均[SD]年齡 45.5[11.0]歲；平均[SD]體重指數 29.5[4.1]；平均[SD] HbA_1c 水平 7.9%[0.6%]），332 人完成了 16 周的治療^[1]。

主要終點：5:2 MR 有效降低患者 HbA1c 水平

在第 16 周，5:2 MR 組患者的 HbA_1c 水平下降幅度最大（最小二乘平均值[LSM]，?1.9%[SE，0.2%]），明顯大于接受二甲雙胍（?1.6%[SE，0.2%]）和恩格列凈（?1.5%[SE，0.2%]）的患者（圖 1A）。事后亞組分析顯示，除了年齡 ≥ 60 歲人群，在不同性別、BMI、體重、腰圍、空腹胰島素亞組中，5:2 MR 相較二甲雙胍和恩格列凈均顯示出了 HbA_1c 降低的趨勢^[1]。

此外研究發現[1]：

在超重/肥胖個體中，與二甲雙胍和恩格列凈相比，5:2 MR 顯著降低了 HbA_1c（圖 1B）；

與二甲雙胍組和恩格列凈組相比，5:2 MR 組中更多患者的 HbA_1c 水平低于 7% 或 6.5%（圖 1C），并且在 8 周隨訪結束時，5:2 MR 組的 94 名參與者中仍有 72 人（76.6%）HbA1c 保持在 6.5% 以下；

5:2 MR 組的空腹血糖（FPG）水平下降了 30.3 mg/dL（1.68 mmol/L）（圖 1D）。

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圖 1 EARLY 研究血糖相關指標結果^[1]

次要終點：5:2 MR 有效降低患者體重及相關代謝指標

在第 16 周，5:2 MR 組患者的體重減輕幅度最大（LSM，?9.7 kg[SE，2.2 kg]），大于接受二甲雙胍（?5.5 kg[SE，2.3 kg] 和恩格列凈（–5.8 kg[SE，2.3 kg]）的患者；5:2 MR 組患者中有更大比例患者實現體重減輕，亞組分析證實了這一趨勢^[1]。

相關代謝指標中，在第 16 周^[1]：

5:2 MR 組患者的收縮壓（SBP）降低幅度最大（LSM，?6.7 mmHg[SE，3.1 mmHg]），大于接受二甲雙胍（?1.6 mmHg[SE，3.2 mmHg]）和恩格列凈（?2.1 mmHg[SE，3.2 mmHg]）的患者；

5:2 MR 組患者的舒張壓（DBP）降低幅度最大（LSM，?3.5 mmHg[SE，2.4 mmHg]），大于接受二甲雙胍（?1.0 mmHg[SE，2.5 mmHg]）和恩格列凈（?0.8 mmHg[SE，2.5 mmHg]）的患者；

5:2 MR 組患者的甘油三酯（TG）降低幅度最大（LSM，?0.74 mmol/L[SE，0.46 mmol/L]），大于接受二甲雙胍（?0.13 mmol/L[SE，0.48 mmol/L]）和恩格列凈（?0.12 mmol/L[SE，0.48 mmol/L]）的患者。

此外，與服用降糖藥物的患者相比，5:2 MR 組患者的腰圍和臀圍、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標也顯著改善，并較降糖藥物組幅度更大^[1]。

安全性：5:2 MR 整體安全性數據良好

在 5:2 MR 組中無嚴重不良事件（AEs），1 人（0.7%）出現便秘，8 人（5.9%）出現低血糖，可能與低能量飲食有關；無其他 AEs。二甲雙胍組中，26 人（19.4%）出現輕度胃腸道癥狀，8 人（6.0%）出現低血糖。恩格列凈組中，3 人（2.2%）出現泌尿系統癥狀，5 人（3.7%）出現低血糖，1 人（0.7%）報告口渴^[1]。

研究結論：這項針對超重/肥胖以及早期 T2DM 的中國成年人的隨機臨床試驗發現，與二甲雙胍或恩格列凈相比，5:2 MR 可以在短期內改善血糖結果和減輕體重，使其成為 T2DM 有前景的初始干預和早期治療^[1]。

結果分析與思考

《中國 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》強調，生活方式干預是 T2DM 的基礎治療措施，且應貫穿于治療的始終^[4]。恰當的生活方式干預手段，能夠起到藥物不可替代的血糖控制效果。

檢索可知，EARLY 研究首次將 5:2 MR 與兩種廣泛使用的降糖藥物進行了直接比較，為 5:2 MR 作為中國早期 T2DM 患者的有效初始生活方式干預提供了證據。該研究提示，在我國超重/肥胖以及新診斷的 T2DM 患者中，5:2 MR 在 16 周內可有效改善血糖控制、減輕體重，同時也改善了血壓、TG 和 HDL-C 水平^[1]。

2021 年 8 月美國糖尿病協會（ADA）發布《共識報告：2 型糖尿病緩解的定義和解釋》指出，在開始生活方式干預后至少 6 個月內，HbA_1c < 6.5% 的患者可被認為獲得糖尿病緩解^[5]。

該研究中，80.0% 的患者通過 16 周 5:2 MR 干預達到 HbA_1c < 6.5%（108/135），顯著高于二甲雙胍組（60.4%[81/134]；P < 0.001）和恩格列凈組（55.1%[75/136]；P < 0.001）；在后續 8 周隨訪結束時，5:2 MR 組 76.6% 的患者 HbA_1c 水平依然保持在 6.5% 以下，這表明 5:2 MR 或可有效、持續地改善早期 T2DM 患者的 HbA_1c 水平，實現糖尿病緩解^[1]。上述差異的原因，可能是相較降糖藥物，5:2 MR 能夠更加全面、系統地改善超重/肥胖人群的機體代謝，研究中各組患者間血糖、血壓、血脂、體重和腰臀圍等相關代謝指標的比較，一定程度上也印證了這一觀點^[1]。具體相關機制，還有待進一步研究發掘。