（文/楊旭文）作為疾病診斷的“金鑰匙”、預(yù)后評估的“風(fēng)向標(biāo)”、治療監(jiān)測的“指南針”及藥物研發(fā)的“加速器”，生物標(biāo)志物是當(dāng)前醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的一大“熱門話題”。生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)識別和有效應(yīng)用，對于顯著提升醫(yī)療診治質(zhì)量和效率，加速精準(zhǔn)醫(yī)療時代的到來具有不可估量的價值。而為了更好、更深入也更全面地發(fā)揮生物標(biāo)志物在臨床實踐中的價值與潛力，與生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)檢測密切相關(guān)的伴隨診斷技術(shù)的持續(xù)創(chuàng)新開發(fā)就顯得尤為重要和迫切。

在眾多深耕伴隨診斷技術(shù)的醫(yī)學(xué)專家中，目前任職于上海復(fù)星醫(yī)藥（集團）股份有限公司（以下簡稱“復(fù)星醫(yī)藥”）的郭佳巖博士的成就尤為突出，她用她的心血和智慧引領(lǐng)著該領(lǐng)域的研發(fā)方向與創(chuàng)新趨勢。作為中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域先鋒人物，郭佳巖博士自加入復(fù)星醫(yī)藥以來，就憑借其深厚的學(xué)術(shù)功底、敏銳的科研洞察力以及豐富的研究實踐經(jīng)驗，帶領(lǐng)復(fù)星醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團隊在伴隨診斷技術(shù)開發(fā)和創(chuàng)新藥物研發(fā)之間架起了一座協(xié)同發(fā)展的“橋梁”，展開了一系列具有開創(chuàng)性、前瞻性以及突破性的研究工作，成功攻克了眾多技術(shù)難題，一舉填補了復(fù)星醫(yī)藥在伴隨診斷體系構(gòu)建及臨床應(yīng)用推廣上的空白，使復(fù)星醫(yī)藥在醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域的領(lǐng)先地位更為穩(wěn)固。

以郭佳巖博士帶領(lǐng)團隊開展的針對HER2蛋白過表達的免疫組化（IHC）檢測試劑和關(guān)于ERBB2基因檢測試劑的伴隨診斷方案為例。HER2是一種關(guān)鍵的原癌基因產(chǎn)物，作為酪氨酸激酶受體促生長蛋白，廣泛表達于乳腺癌、胃癌、肺癌等多種腫瘤細胞表面，特別是在乳腺癌中，HER2高表達是該疾病惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵標(biāo)志之一。可以說，HER2的異常擴增與活化如同加速惡性腫瘤發(fā)展的“引擎”，直接推動了腫瘤細胞的瘋長與侵襲，深刻影響著患者的病程與預(yù)后。而ERBB2基因是HER2的編碼基因，其變異現(xiàn)象普遍存在于肺癌、乳腺癌、卵巢癌及膀胱癌等多種實體瘤中，其中20號外顯子的插入突變尤為顯著，這一突變能夠激活酪氨酸激酶及其下游信號通路，為腫瘤細胞的生存、侵襲及增殖提供動力。因此，臨床上對HER2表達水平及其基因狀態(tài)的精確評估，對于指導(dǎo)腫瘤患者的個性化治療方案制定具有不可替代的價值。在復(fù)星醫(yī)藥自主研發(fā)的HER2 ADC靶向藥物在多種不同腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)進程中，是選擇HER2病理檢測試劑還是ERBB2基因檢測試劑作為伴隨診斷開發(fā)試劑，成為該藥物臨床研發(fā)最重要的決策之一。為此，郭佳巖博士帶領(lǐng)團隊深入研究了從ERBB2基因突變到HER2蛋白表達的全過程，對腫瘤的發(fā)生與發(fā)展機制進行了全面剖析。同時，他們還綜合考量了檢測方法的精準(zhǔn)性、臨床操作的便捷性以及普及應(yīng)用的可行性，為不同類型的腫瘤和臨床階段量身定制了多樣化的HER2檢測技術(shù)與策略，并建立了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟±砼c基因診斷判讀標(biāo)準(zhǔn)，確保了診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性、一致性和可重復(fù)性。在此基礎(chǔ)上，郭博士還親自規(guī)劃了一套完整的伴隨診斷開發(fā)策略，并成功推動了兩個臨床管線的伴隨診斷試劑開發(fā)項目順利啟動，這標(biāo)志著復(fù)星醫(yī)藥在伴隨診斷領(lǐng)域的創(chuàng)新實踐邁出了堅實的一步。郭佳巖博士的這一杰出貢獻，不僅為復(fù)星醫(yī)藥在HER2創(chuàng)新藥物的研發(fā)之路上奠定了堅實的診斷基礎(chǔ)，更引領(lǐng)了腫瘤治療領(lǐng)域向更加精準(zhǔn)、個體化的方向邁進，使廣大腫瘤患者能夠受益于精準(zhǔn)診斷帶來的個性化治療方案，從而顯著提升生存質(zhì)量與預(yù)后效果。

此外，郭佳巖博士還推動了針對NTRK融合基因的NGS檢測試劑，以及針對BRAF基因變異的NGS檢測試劑的伴隨診斷研發(fā)工作。這些基于下一代基因測序技術(shù)的檢測工具，可實現(xiàn)對特定基因變異的精準(zhǔn)捕捉與快速分析，為臨床醫(yī)生提供了前所未有的分子診斷信息和治療指導(dǎo)依據(jù)，進一步推動了腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的深入發(fā)展，為復(fù)星醫(yī)藥運用基因檢測指導(dǎo)個體化治療方面開辟了新的道路。

盡管取得了不俗的成就，但郭佳巖博士的科研探索并未止步。她深刻認識到，隨著腫瘤治療步入精準(zhǔn)化、個體化的新時代，傳統(tǒng)的單一診斷手段已難以滿足復(fù)雜多變的臨床需求，亟需引入更為精準(zhǔn)的分子診斷技術(shù)來指導(dǎo)治療決策。為此，她帶領(lǐng)團隊開始了ecDNA檢測和診斷平臺的研發(fā)工作。所謂ecDNA（extrachromosomal DNA）是一種游離于細胞染色體之外的環(huán)狀DNA分子，其在腫瘤細胞中的廣泛存在與異常活躍的轉(zhuǎn)錄特性，使其成為腫瘤細胞中癌基因異常擴增與表達的重要源頭，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、耐藥及異質(zhì)性維持密切相關(guān)，是探索腫瘤精準(zhǔn)治療新靶點的寶貴資源。既往對ecDNA的研究多處于基礎(chǔ)研究階段，但隨著科學(xué)家對ecDNA的認知逐漸加深，ecDNA引起越來越多的臨床研究者和藥企關(guān)注。基于此背景，郭佳巖博士帶領(lǐng)團隊深入研究ecDNA在腫瘤生物學(xué)行為中的核心作用機制，系統(tǒng)解析ecDNA的結(jié)構(gòu)特征、轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及其對腫瘤表型的影響，旨在借此構(gòu)建一個基于ecDNA的全面、高效、精準(zhǔn)的腫瘤檢測和診斷平臺。該平臺一旦建成，將實現(xiàn)對腫瘤患者體內(nèi)ecDNA表達圖譜的精細描繪，使研究人員能夠全面解析腫瘤患者體內(nèi)ecDNA的變異情況，明確腫瘤細胞的基因特征，進而為抗腫瘤靶向藥物的個性化開發(fā)提供堅實的科學(xué)依據(jù)。同時，該平臺還能有效預(yù)測患者對特定靶向藥物的反應(yīng)性與敏感性，為臨床醫(yī)生制定更加個性化、高效的治療策略提供有力支持，最終推動腫瘤治療向更加精準(zhǔn)、有效的方向邁進，惠及更多腫瘤患者。

ecDNA檢測與診斷平臺的構(gòu)建，不僅是復(fù)星醫(yī)藥在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域戰(zhàn)略布局的重要一環(huán)，也是醫(yī)學(xué)界在探索腫瘤治療新路徑上的重大突破，其意義深遠，不僅代表著腫瘤診斷技術(shù)的革新，更預(yù)示著腫瘤治療新時代的到來。

通過上述這一系列的創(chuàng)新與努力，郭佳巖博士不僅為腫瘤這一長期困擾人類健康的頑疾提供了更加精準(zhǔn)的診療手段，也為整個醫(yī)學(xué)科學(xué)研究樹立了新的標(biāo)桿，推動了精準(zhǔn)醫(yī)療理念的深入實踐。相信在未來的日子里，郭佳巖博士能夠繼續(xù)秉承科學(xué)精神，勇攀科研高峰，為腫瘤的診治帶來更多創(chuàng)新性的解決方案和技術(shù)突破，不斷拓展精準(zhǔn)醫(yī)療的邊界，引領(lǐng)人類健康事業(yè)邁入更加輝煌的新篇章。